Título: Professor Associado

Laboratório: Imunologia das Parasitoses (Chagas), ICB IV, sala 230
Telefone: +55 (11) 3091-7389
E-mail: jmamosig@icb.usp.br

Lattes

Linhas de Pesquisa

A resposta imune na doença de Chagas experimental

Pesquisa dos elementos celulares e moleculares do sistema imune envolvidos no controle do parasita e patologia associada nas fases aguda e crônica da infecção murina pelo Trypanosoma cruzi.

Resumo

Visando uma análise ampla da infecção pelo T. cruzi, o meu laboratório estuda a infecção murina pelo parasita de alta virulência da cepa Y, assim como pelo clone de baixa virulência Sylvio X10/4, um parasita que induz níveis muito baixos de parasitemia e que no camundongo C3H/HePAS promove um quadro de miocardite crônica que exibe muitas das características da doença humana. O projeto visa estudar alguns aspectos da infecção murina com estes isolados:
a) O controle do parasita no sangue;

b) A interação do parasita com as células da linhagem macrofágica;

c) As mudanças nas células T reguladoras (TREG) na fase aguda da infecção;

d) O estudo do compartimento das células CD8+ nas fases aguda e crônica da infecção;

e) O efeito do bloqueio dos “check point inhibitors” PD1 e PDL1na patologia cardíaca do camundongo com infecção crônica pelo T. cruzi);

f) O efeito da eliminação seletiva da molécula MyD88 em cardiomiócitos de camundongos infectados pelo T. cruzi Sylvio X10/4; e

g) O efeito do fator C5 do complemento na infecção pelo T. cruzi.

Principais Publicações

1. Marinho C.R.F., Bastos K.R.B., Sardinha L.R., Grisotto M.G., D’Império Lima M.R and Alvarez J.M. Challenge of T. cruzi chronically-infected mice with trypomastigotes activates the immune system and reduces sub-patent parasitemia levels. Journal of Parasitology 90: 516-523. 2004.
2. Marinho C.R.F., Bucci D.Z., Dagli M.L.Z., Bastos K.R.B., Grisotto M.G., Sardinha L.R., Baptista C.R.G.M., Penha Gonçalves C, D’Império Lima M.R. and Álvarez J.M. Pathology affects different organs in two mouse strains chronically infected by a Trypanosoma cruzi clone: A model for genetic studies in Chagas’ disease. Infect. Immun. 72: 2350-7. 2004.
3. Sardinha L.R., Elias R.M., Mosca T., Bastos K.R.B, Marinho C.R.F., D’ Império Lima M.R. and Álvarez J.M. Contribution of NK, NK-T, gd-T and ab-T cells to the IFN-g response required for liver protection against Trypanosoma cruzi. Infection and Immunity. 74 (4): 00-00. 2006.
4. Marinho C.R.F., Nuñez Apaza L.N., Martins-Santos R., Bastos K.R.B., Bombeiro A.L., Bucci D.Z., Sardinha L.R., D’Império Lima M.R. and Alvarez J.M. IFN-g, but not nitric oxide or specific IgG, is essential for the in vivo control of low-virulence Sylvio X10/4 Trypanosoma. cruzi parasites. Scandinavian J. Immunol. 66: 297-308. 2007.
5. Marinho, C. R. F.; Nuñez Apaza, L. N.; Bortoluci, K. R.; Bombeiro, A. L.; Bucci, D. Z.; Grisotto, M. G.; Sardinha, L. R.; Jorquera, C. E.; Lira, S.; D’Império Lima, M. R.; Alvarez, J. M. Infection by the Sylvio X10/4 clone of Trypanosoma cruzi: Relevance of a low-virulence model of Chagas’ disease. Microbes and Infection,11: 1037-1045, 2009.
6. Bombeiro, A. L.; D’Império Lima, M. R.; Chadi, G.; Alvarez, J. M. Neurodegeneration and increased production of nitrotyrosine, nitric oxide synthase, IFN-g and S100b protein in the spinal cord of IL-12p40-deficient mice infected with Trypanosoma cruzi. Neuroimmunomodulation (Basel) , 17: 67 – 78, 2010.
7. Sardinha, L. R.; Mosca, T.; Elias, R. M.; Nascimento, R. S.; Gonçalves L. A.; Zanetti, D. B.; Marinho, C. R. F.; Penha-Gonçalves, C.; D’Império Lima, M. R., Alvarez, J. M. The liver plays a major role in clearance and destruction of blood trypomastigotes in Trypanosoma cruzi chronically infected mice. PLoS Neglected Tropical Diseases, 4: e578, 2010.
8. Alvarez J.M.; FONSECA, R.; da Silva, H.B.; MARINHO, C.R.F.; Bortoluci, K.R.  SARDINHA, L.R.; EPIPHANIO, S. ; D?IMPERIO-LIMA, M.R. .Chagas Disease: Still Many Unsolved Issues. Mediators of Inflammation (Print), v. 2014, p. 1-9, 2014.
9. FONSECA, R; SALGADO, R.M.; BORGES DA SILVA, NASCIMENTO, R; D’IMPÉRIO-LIMA, MR ; ALVAREZ, J.M. Programmed Cell Death Protein 1-PDL1 Interaction Prevents Heart Damage in Chronic Trypanosoma cruzi Infection. Frontiers in Immunology, v. 9, p. 997, 2018.
10. SANTANA, DY; SALGADO, RM; FEVEREIRO, M; SILVA DO NASCIMENTO, R; FONSECA, RA; SARAIVA CÂMARA, N. OLSEN; EPIPHANIO, S.; Marinho, C.R.F.; BARRETO-CHAVES, M.L.; D’ IMPÉRIO-LIMA, MR; Álvarez, J.M.. MyD88 activation in cardiomyocytes contributes to the heart immune response to acute Trypanosoma cruzi.infection with no effect on local parasite control. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, p. e0006617, 2018.