Título: Professor Titular

Laboratório: Imunofarmacologia
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Lattes

Resumo da linha de pesquisa

Macrófagos e células dendríticas (DCs) apresentam receptores de membrana(PRRs) que reconhecem estruturas microbianas, a família de receptores toll-like sendo os receptores prototípicos deste grupo. Outro grupo de PRRs reconhece moléculas e células próprias alteradas tais como lipídeos oxidados e células mortas e, deste grupo, o CD36 é o receptor mais estudado. A estimulação destes receptores induz a síntese imediata de mediadores lipídicos (prostaglandinas, leucotrienos e PAF) seguido de transcrição de vários genes. Macrófagos e DCs desempenham um papel central no desenvolvimento, homeostasia, reparo tecidual e resposta imune. Estas células possuem alta plasticidade mudando seu estado funcional de acordo com estímulos do microambiente. Evidências de trabalhos do nosso grupo e de outros sugerem que a estimulação autócrina de receptors para mediadores lipídicos, em associação com a ativação de PRRs, é capaz de modular o fenótipo de macrófagos e DCs. No presente estudo nos propomos a investigar o efeito da associação: a) PAFR/CD36 nas células do microambiente tumoral; b) PAFR/CD36 na imunossupressão associada a tumores; c) PAFR/CD36 na resposta de tumores a quimioterapia e irradiação; d) PAFR/TLR4 em células dendríticas e na resposta imune in vivo; e) PAFR/TLRs no fenótipo de macrófagos; f) receptor para LTB4/TLR4 em macrófagos e seu efeito na inflamação e resistência a insulina em diabéticos tipo 1. Avanços no conhecimento das interações entre PRRs e receptores para mediadores lipídicos permitiriam a modulação farmacológica de modo a ajustar o fenótipo dos macrófagos e DCs para controlar a obesidade e doenças relacionadas, resolver fibroses, tratar o câncer e modular a resposta imune adaptativa.

Principais publicações

1. da Silva-Junior IA(1), Dalmaso B(1), Herbster S(1), Lepique AP(1), Jancar S. Platelet-Activating Factor Receptor Ligands Protect Tumor Cells from Radiation-Induced Cell Death. FRONT ONCOL. v. 5, p 8:10. 2018.
2. Chammas, R; Andrade, L; Jancar, S. Oncogenic effects of PAFR ligands produced in tumours upon chemotherapy and radiotherapy. NATURE REVIEWS CANCER,v.17 (4) p. 253, 2017
3.  Da Silva-Jr, I A; Chammas, R; Lepique, A P; Jancar, S. Platelet-activating factor (PAF) receptor as a promising target for cancer cell repopulation after radiotherapy. NATURE ONCOGENESIS, v. 6, p. e296, 2017.
4. da Silva Junior IA^, Stone SC, Rossetti RM^, Jancar S,^, Lepique AP. Modulation of Tumor-Associated Macrophages Phenotype by Platelet-Activating Factor (PAF) Receptor. J. IMMUNOL. RES. v. 2017:p.5482768, 2017
5. Koga, M. M; Bizzarro, B.; Sá-Nunes, A.; Rios, F. J. ; Jancar, S. Boosting Adaptive Immunity: A New Role for PAFR Antagonists. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, p. 39146, 2016.
6. Filgueiras, L. R; Brandt, S. L.; De Oliveira R, T. R ; Jancar, S; Serezani, C. H. Imbalance between HDAC and HAT activities drives aberrant STAT1/MyD88 expression in macrophages from type 1 diabetic mice. JOURNAL OF DIABETES AND ITS COMPLICATIONS, v. 31(2), p. 3334, 2017.
7. Ishizuka EK, Filgueiras LR, Rios FJ, Serezani CH, Jancar S. .PAFR activation of NF-κB p65 or p105 precursor dictates pro- and anti-inflammatory responses during TLR activation in murine macrophages. SCIENTIFIC REPORTS 24;6:32092, 2016
8. Filgueiras, L. R. ; Brandt, S. L. ; Wang, S. ;Evans-Molina, C. ; Mirmira, R. G. ; Jancar, S. ; Serezani, C. H. . Leukotriene B4-mediated sterile inflammation promotes susceptibility to sepsis in a mouse model of type 1 diabetes. SCIENCE SIGNALING, v. 8, p. ra10, 2015.
9. Filgueiras, L. R; Serezani, C. H; Jancar, S. Leukotriene B4 as a Potential Therapeutic Target for the Treatment of Metabolic Disorders. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY (Online), v. 6, p. 515, 2015.
10. Filgueiras LR, Capelozzi VL, Martins JO, Jancar S. Sepsis-induced lung inflammation is modulated by insulin. BMC PULM. MED.; v.14: p. 177, 2014